神經(jīng)毒素是研究者從云南眼鏡蛇毒液中分離得到的一類短鏈神經(jīng)毒素的主要成分之一，具有中樞鎮(zhèn)痛作用，無耐受性和依賴性，安全性高，主要以肌注方式用于控制各種疼痛及戒毒，起效較慢，難以滿足臨床需求。

鼻腔給藥是目前研究較多的適合多肽蛋白質(zhì)類藥物的新型給藥系統(tǒng)，藥物吸收迅速，可避免肝首過作用、消化道黏膜的代謝和降解，給藥方便，患者依從性好。研究表明，鼻腔給藥對相對分子質(zhì)量小于1000的脂溶性藥物吸收較好。由于該藥易溶于水，直接鼻腔給藥吸收有限。

殼聚糖具有良好的生物相容性和生物黏附性，同時能促進(jìn)蛋白質(zhì)等大分子藥物透過黏膜，因此在鼻腔微粒給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用日益增多。噴霧干燥法制備微球具有一次成球、干燥時間短、易實現(xiàn)擴(kuò)大生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于蛋白質(zhì)等熱敏性藥物的微膠囊化。

不同脫乙酰度的殼聚糖及溫度對微球形成的影響：

結(jié)果表明：當(dāng)殼聚糖脫乙酰度大于90%時，與TPP溶液混合后易形成絮狀沉淀；當(dāng)脫乙酰度大于90%時，與TPP交聯(lián)固化后的溶液仍保持澄清。這可能是由于脫乙酰度高的殼聚糖有更多帶正電的氨基，與帶負(fù)電荷的TPP發(fā)生過度交聯(lián)后易形成沉淀。

由于神徑毒素是多肽類藥物，制備過程中會受到溫度等外界因素對多肽結(jié)構(gòu)和生物活性的影響。我們采用小鼠熱板法考察溫度對神徑毒素鎮(zhèn)痛性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)毒素在不同的溫度下，鎮(zhèn)痛活性并沒有顯著差異，說明神徑素素是一種熱穩(wěn)定性較高的多肽藥物。

因此，當(dāng)噴霧干燥機(jī)的出口溫度低于100度時，對藥物的活性影響較小，而出口溫度同時受進(jìn)料速度、進(jìn)口溫度、空氣流速、物料性質(zhì)等影響，故試驗設(shè)計時未把出口溫度作為因素考察，重點(diǎn)考察進(jìn)口溫度、空氣流速等工藝因素對微球包專賣店產(chǎn)率的影響。而且優(yōu)化后的出口溫度保持在72~74度，對神徑素素的活性影響不大。